피부재생, 항노화 치료제 후보물질 공동개발 역분화줄기세포(iPSC) 유래 NK세포 치료제 개발 테라베스트(Therabest)는 유럽 리투아니아 메멜바이오텍(Memel Biotech)과 업무협약(MOU)을 체결했다고 29일 밝혔다.이번 협약에 따라 두 회사는 엑소좀(exosone)과 세포치료제에 대한 연구개발을 진행하게 된다.메멜바이오텍은 미국 CRO(Contract Research Organization)인 큐어라인(Cureline)이 2021년 설립한 세포유전자치료제 임상시험 수탁기관(CDMO)이다. 메멜바이오텍은 유럽 리투아니아 클라이페다(Klaipeda) 항만에 위치해 유럽 시장에 치료제 개발 및 생산 서비스를 제공한다.메멜바이오텍은 테라베스트의 iPSC 유래 NK세포 엑소좀 원료를 활용해 피부재생 및 항노화 치료제 후보물질을 개발할 계획이다. 해당 프로젝트는 리투아니아 정부과제로도 공동추진하고 있다.테라베스트의 엑소좀은 iPSC 유래 NK세포를 배양하는 과정에서 얻어지는 부산물이며, 대량생산과 품질 균질성을 확보할 수 있다고 회사측은 설명했다.아그네 바이트케비치엔네(Agnė Vaitkevičienė) 메멜바이오텍 대표는 “개선된 NK세포 치료제 기술을 가진 혁신기업 중 하나인 테라베스트와 MOU를 체결하여 기쁘게 생각한다”며 “엑소좀이라는 흥미로운 분야에서 상호 보완적인 강점을 활용한 연구 프로젝트를 추진해 나갈 것이며, 연구자금을 공동으로 신청하는 것까지 포함된다”고 말했다.기평석 테라베스트의 대표는 “이번 협력을 통해 혁신적의 제품 개발, 그리고 향후 테라베스트가 유럽시장으로 진출하는 교두보로서 파트너십이 계속 성장하길 기대한다”고 말했다.이번 테라베스트와 메멜바이오텍의 MOU는 리투아니아 사절단이 한국을 방문하는 지난달 25일 서울에서 체결됐다. 리차드 슐레파비시우스(Ričardas Šlepavičius) 주한 리투아니아 대사는 “메멜바이오텍과 테라베스트의 MOU 체결은 두 나라간 생명과학 분야 협력 강화에 있어 중요한 이정표”라며 “이번 협력이 리투아니아와 한국 간 미래 프로젝트에 대한 기준을 설정하고, 효과적인 미래 협력의 청사진을 보여줄 것”이라고 말했다.

임상개발 및 플랫폼사업 기여 기대iPSC-NK 세포치료제 개발 바이오텍 테라베스트(TheraBest)는 14일 댄 카우프만(Dan Kaufman) UCSD 재생의학부문 교수(professor of medicine and director of cell therapy)가 과학자문위원회(SAB)에 합류한다고 밝혔다.이번 SAB을 계기로 협력관계도 구축한다.기평석 테라베스트 대표는 “댄 카우프만 교수와 같은 iPSC-NK 분야 글로벌 최고의 권위자가 과학자문위원으로 합류하면서, 테라베스트의 플랫폼 기술의 가치를 더욱 제고할 수 있을 것”이라며 “임상개발과 플랫폼 기술 관련 사업도 속도감 있게 추진해나갈 것”이라고 말했다.댄 카우프만 교수는 iPSC 기반 면역세포치료 분야에서 세계적인 권위자로 알려져 있다. 테라베스트에 따르면 카우프만 교수 연구팀은 세계 최초로 iPSC를 NK세포로 유도하는데 성공했으며, iPSC-NK세포에 CAR(chimeric antigen receptors)를 포함한 기능을 높이는 인자를 도입한 최초의 팀이기도 하다.카우프만 교수의 기술 일부는 미국의 페이트 테라퓨틱스(Fate Therapeutics)에 기술이전됐으며, 해당 기술이 적용돼 여러 iPSC-NK 세포치료제가 임상에 들어갔다. 그는 2020년 쇼어라인 바이오사이언스(Shoreline Biosciences)를 공동창업했으며, 유전자편집을 통해 기능이 개선된 iPSC-NK와 iPSC 대식세포 등도 개발했다. 또한 쇼어라인은 길리어드 자회사 카이트파마(Kite Pharma), 중국 베이진(Begene) 등과 전략적 파트너십을 체결한 바 있다.테라베스트는 유전자 편집 기술로 iPSC-NK세포의 기능을 개선했으며, 50L 바이오리액터 규모의 대량배양이 가능하다고 설명했다.테라베스트는 iPSC를 기반으로 차세대 NK세포 치료제를 연구개발하고 있다. 기존 동종 면역세포치료제의 한계점인 △혈액 공여자에 따른 품질의 불균일성 △유전자편집 불안정성 △낮은 생산성과 높은 생산비용 등을 극복하기 위한 EiNK(Enhanced iPSC-derived NK cell) 플랫폼 기술를 구축하고 있다. 해당 플랫폼을 적용한 고형암 iPSC-NK 세포치료제 ‘TB-200’은 지난해 국가신약개발사업(KDDF) 과제로 선정된 바 있다. 

유도만능줄기세포(iPSC) 유래 면역세포치료제 전문기업 테라베스트가 ‘동아시아 세포 및 유전자 치료제 컨퍼런스(CGTWEA)’에 참석한다.12일 테라베스트에 따르면 7회째를 맞는 CGTWEA는 싱가포르 이마팩(IMAPAC)이 주최한다. 이번 행사는 오는 14일부터 이틀간 제12회 바이오로직스 매뉴팩처링 코리아(Biologics Manufacturing Korea 2023)와 함께 송도 컨벤시아에서 개최된다.테라베스트는 iPSC 유래 NK세포치료제 분야 전문 기업으로, 최고과학책임자(CSO)를 맡고 있는 김신일 이사가 이번 행사 컨퍼런스 의장으로 위촉됐다. 김 이사는 각 섹션 소개와 개회사, 폐회사를 맡을 예정이다.섹션 발표자로도 초청받았는데, 테라베스트 차세대 세포치료제 플랫폼 기술 현황과 성과를 알린다. 전 세계적으로도 극소수 기업만이 iPSC 유래 NK세포치료제 생산 플랫폼 기술을 영위하는데, 테라베스트는 동아시아 대표 기업으로 나서게 됐다.이날 플랫폼 기술과 개발 중인 파이프라인에 대한 비임상 결과 소개뿐 아니라 iPSC 유래 NK세포치료제 분야에서 전 세계 최초로 성공한 ‘50L 바이오리액터’ 대량생산 성과도 함께 발표한다. 김 이사는 “이번 국제 컨퍼런스 의장 위촉은 동아시아 최고 iPSC 기업이라는 대표성 덕분”이라며 “지난 20년간 줄기세포, iPSC 등 관련 연구에만 매진해 현재 결실을 테라베스트에서 맺을 수 있는 시기가 왔다”고 말했다. 그는 이어 “이 순간에도 난치성 질환으로 고통 받고 있을 환자를 위해 차세대 치료제 개발에 앞장설 것”이라고 덧붙였다.

기 대표의 선구안과 김신일 CSO의 시너지 덕분iPSC 플랫폼기술 보유…기술이전 중복 추진 가능전인의학적 면역치료 제공하며 신약개발 벤처 차려“테라베스트는 국내 최초로 유도만능줄기세포(iPSC) 유래 CAR-NK(자연살해) 세포치료제를 만들었습니다. 이 기술의 난이도는 생각보다 상당히 높지만 테라베스트는 훌륭한 의료진들을 통해 어떻게든 만들어냈습니다.” [이데일리 김태형 기자] 테라베스트 기평석 대표 기평석 테라베스트 대표는 자사의 기술력에 대해 이렇게 소개했다. 테라베스트는 iPSC 유래 CAR-NK치료제 ‘TB-100’를 개발하고 있다. 아직 전 세계적으로 상용화된 CAR-NK 세포치료제는 없다. iPSC 유래 CAR-NK치료제 분야에서는 미국 페이트테라퓨틱스(Fate Therapeutics)가 전 세계에서 유일하게 임상에 진입한 것으로 알려져 있다. 기 대표의 선구안과 김신일 CSO의 시너지 덕에 개발속도 ↑ iPSC는 성인의 세포를 거꾸로 되돌려 미분화 상태의 세포로 역분화시킨 줄기세포다. 모든 조직 세포로 분화할 수 있으며, 무한 증식이 가능해 균일한 품질의 세포치료제를 대량 생산할 수 있다. 배아줄기세포와 달리 윤리적 문제에서 자유롭고 기존 자가 유래, 동종 유래 세포치료제의 한계점을 극복할 기술로 각광받고 있다.TB-100은 동물실험을 통해 항종양 효과를 확인해 곧 인체 대상 전임상에 진입할 예정이다. 내년 초에는 인체 대상 임상시험계획(IND)를 식품의약품안전처에 제출할 계획이다. 기 대표는 “TB-100이 임상에 진입하면 글로벌에서도 손가락 안에 드는 순위에 들 것”이라고 강조했다.테라베스트가 비교적 발빠르게 iPSC 유래 CAR-NK치료제 개발을 진척시킬 수 있었던 데에는 기 대표의 선구안과 김신일 CSO(최고과학책임자, 이사)의 시너지가 한몫했다. 기 대표는 “우리나라는 iPSC 측면에선 좀 시대에 뒤떨어지는 부분이 있다”며 “최신 줄기세포 논문을 보면 iPSC가 90%고 배아줄기세포에 대한 게 10%다. 이미 10년 전부터 글로벌에서는 iPSC를 연구하지 않으면 줄기세포치료제를 개발한다고 할 수 없는 시대가 됐다”고 짚었다.  [이데일리 김태형 기자] 테라베스트 기평석 대표 당시 한국은 iPSC 연구 불모지였다. 테라베스트는 일본에 있던 김 CSO에게 SOS를 보냈다. 김 CSO는 iPSC를 최초로 개발한 인물이자 노벨상 수상자인 야마나카 신야 교수의 유일한 한국인 제자다. 김 CSO는 9년간 교토대 iPS세포연구소(CiRA)에서 조교수를 역임하며 iPSC를 연구해왔다. 국내의 열악한 연구환경을 개선시키고 신약개발에 기여하고자 흔쾌히 테라베스트로 합류했다는 게 회사 측의 설명이다.iPSC 플랫폼기술 보유…기술이전 중복 추진 가능 테라베스트가 개발한 iPSC 유래 NK세포치료제는 iPSC를 고효율로 분화시켜 품질이 균일한 NK세포를 대량으로 생산해내는 기술이다. 이론적으로는 1개의 iPSC만으로도 전 세계 모든 사람들에게 균일한 품질의 NK세포를 공급할 수 있다. iPSC의 이러한 특성은 억대에 달하는 세포치료제의 가격을 낮추는데 기여할 것으로 기대된다.기 대표는 “CAR-T 치료제가 워낙 고가이다 보니 우리가 그걸 100만~200만원대로 만들어서 제공한다면 효과적이지 않을까 했다”며 “그런 꿈을 이루기 위한 기반을 이번에 이연제약과 공동개발 계약을 통해 마련했다”고 언급했다. 테라베스트는 지난달 이연제약과 고형암 치료를 위한 TB-100 공동개발 계약을 체결했다.테라베스트는 이연제약 외에도 다양한 제약·바이오기업과 추가적으로 기술이전이 가능하다. iPSC를 이용한 특정 신약후보물질이 아닌 플랫폼기술을 보유하고 있기 때문이다. 따라서 국내외 기업들의 의뢰를 받아 암항원 특이적 항체를 탑재한 iPSC 유래 CAR-NK를 공동으로 개발하는 파트너쉽을 중복 추진할 수 있다. 실제로 테라베스트는 최근 국내외 제약사들과 물질이전계약(MTA) 체결 후 기술검증을 진행하고 있는 것으로 전해졌다.기 대표는 “테라베스트의 기술은 일종의 플랫폼기술”이라며 “이를 활용해 이용한 여러 가지 타깃을 목표로 정해서 잘 활용한다면 아마 많은 질환에서 도움이 되지 않을까 기대하고 있다”고 말했다. 전인의학적 면역치료 제공하며 신약개발 벤처 차려 기 대표는 이 날 인터뷰에서 내내 면역치료의 중요성을 강조했다. 암세포를 사멸시키는 기존 방식만으로는 근본적인 암치료가 이뤄지지 않으며, 암세포가 일부 체내에 있더라도 면역시스템이 잘 작동된다면 더 오래 건강하게 살 수 있다는 게 그의 생각이다.기 대표는 부천에서 운영 중인 500병상 규모의 가은병원을 통해 환자 중심의 전인의학적 치료를 제공하고자 노력하고 있다. 가은병원은 2002년 부천에서 최초로 승인된 노인 전문병원으로 2012년 통합암치료센터를 열었다. 같은해 말에는 면역세포치료제를 개발해보자는 생각에 테라베스트의 전신인 지엔에스바이오를 강석창 소망화장품 회장과 설립했다.  [이데일리 김태형 기자] 테라베스트 기평석 대표 지엔에스바이오는 2019년 강 회장과 동업관계를 정리하면서 기 대표의 개인회사인 가온글로벌이 단독 최대주주가 됐다. 이 무렵 사명도 ‘테라베스트’로 변경하면서 동종 iPSC 유래 면역세포치료제 개발업체로 거듭났다. 면역세포에 관심이 많았던 기 대표는 T세포 대신 면역세포를 활용한 세포치료제인 CAR-NK치료제를 개발하기로 했다.테라베스트가 창립 이후 7년간 자체 자금으로만 운영해오다 외부 자금 투자 유치를 시작한 것도 2019년부터다. 기 대표 단독 경영 체제로 변동되면서 주요 기술의 개발 속도를 높이면서 외부 자금이 필요해진 측면도 있었다.기 대표는 “그간 NK세포가 어떤 역할을 할 것인가에 대한 생각은 있었지만 그걸 뒷받침할 실력이 없었다”며 “이제 내가 다른 사람에게 폐를 끼치지 않을 수 있을 정도의 실력은 있겠다는 자신감이 생겨서 그 때부터 다른 사람들로부터 자금 투자를 받기 시작했다”고 털어놨다.한편 테라베스트는 내년 하반기 기업공개(IPO)를 목표로 내년 상반기 중 기술성평가를 신청하고, 하반기에는 한국거래소에 예비심사를 청구할 계획이다. 이를 위해 iPSC 유래 CAR-NK 플랫폼 공동개발을 통한 추가적인 기술 매출과 내년 상반기 TB-100 임상 1상 진입을 목표로 집중하고 있다. 

‘TB-100’, 2024년부터 국내 임상시험 수행 예정NK세포, 암세포만을 선택적으로 공격 테라베스트 연구소 테라베스트 IR Book 중 iPSC 유래 NK세포치료제의 장점  이연제약 충주공장 전경 이연제약(대표이사 유용환)과 테라베스트(대표이사 기평석)는 협약을 체결하고 고형암을 타겟으로 한 iPSC(만능유도줄기세포) 유래 NK세포치료제 TB-100의 공동개발에 들어갔다.양사는 공동개발한 NK세포치료제 ‘TB-100’에 대해 2024년부터 국내 임상시험도 수행할 예정이다.이연제약은 선급금과 단기 마일스톤(비임상시험 완료후)으로 30억원을 테라베스트에 지급하고. 이후 각 단계별 임상이나 판매허가 승인에 따라 추가 마일스톤을 지급하게 된다.이로인해 이연제약은 세포치료제 생산 시 필요한 pDNA(플라스미드DNA)를 전 세계에 독점적으로 제조하고 공급할 수 있는 권리를 확보한다. 향후 제품화에 따른 수익 또는 개발 과정에서 3자에게 기술이전 시에 발생된 수익도 일정 비율 갖게 된다.테라베스트는 난치성 질환 분야의 바이오신약 연구개발 기업이다. iPSC 유래 세포치료제를 파이프라인으로 개발하고 있다. 특히, 국내 최초로 iPSC 유래 세포치료제에 특화된 cGMP 기준의 GMP 시설을 보유하고 있는 점이 국내 대부분의 바이오벤처 기업들이 R&D 분야에 집중하고 있다는 점과 차별화되는 부분이다.또 테라베스트는 독자적으로 개발한 iPSC에서 NK세포를 분화시키는 플랫폼 기술을 통해 NK세포를 대량 배양할 수 있는 역량을 갖추고 있다. iPSC유래 NK세포치료제 플랫폼 기술은 혈액이 없이도 NK세포를 끊임없이 생산할 수 있다. 단일 iPSC로부터 NK세포를 제작하기 때문에 균질한 품질을 지닌 의약품 형태로 생산이 가능한 차세대 NK세포치료제이다.선천적 면역기능을 담당하는 NK세포는 정상세포가 아닌 암세포만을 선택적으로 공격한다. NK세포가 몸속에서 면역기능을 수행하는 방식(작용기전)은 현재까지 알려진 바에 의하면 크게 세 가지이다. 첫 번째는 NK세포 표면에 있는 NK세포 활성수용체와 억제수용체를 이용, 정상세포와 암세포를 구별한 후 암세포만을 직접 공격하는 방식, 두 번째는 NK세포에 있는 항체를 인식할 수 있는 수용체를 이용해 몸속의 항체를 다리 삼아 암세포의 항원에 결합, 암세포를 공격하는 방식, 세 번째는 우리 몸속의 면역체계 활성화를 도모하는 신호전달물질(사이토카인)을 불러일으켜서 다른 후천적 면역체계를 활성화하는 방식이다.이러한 NK세포를 얻는 방법에는 자가(본인) NK세포를 배양하는 방법, 동종(건강한 공여자) NK세포를 배양하는 방법, NK-92 등의 세포주를 이용하는 방법, 그리고 가장 최근에 각광받고 있는 iPSC(유도만능줄기세포)를 활용하는 방법이 있다.iPSC(유도만능줄기세포 또는 역분화줄기세포)는 인위적으로 역분화시킨 체세포에서 유도된 만능분화능력을 지닌 줄기세포이다. 사람의 피부, 소변 또는 혈액 등에서 추출한 체세포(다 자란 세포)에 4가지 유전자를 도입하면 세포가 최초의 원천세포 상태로 역분화하게 되는 것이다(나이든 세포가 아기 세포로 돌아감). 이 iPSC 세포는 배아줄기세포와 동일한 특성을 지닌 세포로, 무한증식을 통한 생산성과 인체 모든 세포로 분화할 수 있는 전분화능을 가지고 있다. 단, 배아줄기세포와 중요한 차이점은 iPSC세포는 배아(수정란)를 파괴하지 않고 얻어낼 수 있기 때문에 생명윤리적인 문제가 없다.많은 연구진들이 차세대 세포 치료제를 만들기 위해 iPSC에 주목하고 있다.

 왼쪽부터 기평석 테라베스트 대표와 유용환 이연제약 대표.이연제약이 자연살해(NK)세포 치료제 공동개발을 통해 바이오 사업 영역을 확대한다.이연제약은 테라베스트와 고형암 치료를 위한 NK세포 치료제 공동개발 계약을 체결했다고 11일 밝혔다. 양사는 고형암 대상의 유도만능줄기세포(iPSC) 유래 NK세포 치료제 'TB-100'에 대한 공동개발을 수행한다. 이연제약은 TB-100 생산에 필요한 플라스미드 디옥시리보핵산(pDNA)을 독점적으로 제조 및 세계에 공급할 수 있는 권리를 확보했다.계약에 따라 이연제약은 테라베스트에 계약금과 임상개발 단계별기술료(마일스톤)을 지급한다. 금액은 공개하지 않았다. 임상 비용은 테라베스트와 공동으로 부담할 계획이다. 또 향후 제품화에 따른 수익은 물론, 개발 과정에서 제3자에게 기술이전 시 발생된 수익금을 일정 비율로 갖게 된다. 테라베스트는 iPSC 유래 세포치료제를 개발하고 있다. iPSC 유래 세포치료제에 특화된 생산 시설을 보유 중이다.세계적으로 고형암을 적응증으로 하는 면역세포 치료제는 현재까지 허가된 제품이 없다고 했다. 테라베스트는 독자적으로 개발한 iPSC에서 NK세포를 분화시키는 플랫폼 기술을 통해 NK세포를 대량 배양할 수 있는 역량을 갖추고 있다고 회사 측은 전했다. 혈액이 없이도 NK세포를 생산할 수 있으며, 단일 iPSC로부터 NK세포를 제작하기 때문에 품질이 균질하다고 했다.양사는 비임상시험 완료 후 내년 국내 임상을 공동으로 수행할 예정이다. 글로벌 임상은 추후 논의하기로 했다. 유용환 이연제약 대표는 "이번 계약으로 이연제약은 미생물 발효 기반의 유전자치료제 생산역량을 바탕으로 세포치료제까지 바이오 사업 영역을 확대하게 됐다"며 "우수한 품질의 pDNA를 생산 및 공급해 테라베스트와 협력할 것"이라고 말했다.기평석 테라베스트 대표는 "이번 계약은 테라베스트의 iPSC 유래 NK세포 치료 기술력을 입증한 첫번째 사례"라며 "유전자치료제 생산 및 개발 경험이 풍부한 이연제약과 협력해, 암 환자들에게 희망을 줄 수 있는 차세대 NK세포 치료제를 반드시 개발하겠다"고 했다.이연제약은 충주공장의 우수의약품제조및품질관리기준(GMP) 인증에 속도를 내고 있다고 전했다. GMP 인증 완료 후 신속한 상용 가동을 위해 다수의 기업들과 신약후보물질 공동개발 및 위탁개발생산(CDMO) 사업에 대한 논의를 이어가고 있다고 했다.